2026年4月17日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，將於美國當地時間4月17日至22日在聖地亞哥舉行的美國癌症研究協會年會（AACR 2026）上，集中公佈7款創新管線的最新臨床前數據。此次展示的創新成果依託公司前沿的Hanjugator™ 抗體偶聯藥物（ADC）平台及多特異性T細胞銜接器（TCE）平台，全面覆蓋PD-L1、B7-H3、STEAP1、EGFR、cMET、HER2、ADAM9、ALPP/ALPPL2等極具開發潛力的前沿靶點。研究數據顯示，其中多款候選分子在臨床前頭對頭比較中展現出同類最優（best-in-class, BIC）或同類首創（first-in-class, FIC）的治療潛力。
（一） TCE平台：引入CD28共刺激信號，重塑實體瘤「免疫沙漠」
實體瘤治療中，腫瘤微環境（TME）內T細胞浸潤不足及免疫抑制狀態是制約TCE療效的關鍵瓶頸。為突破這一障礙並優化TCE在實體瘤中的治療窗口，復宏漢霖開發了引入CD28共刺激信號的多特異性TCE平台。該平台通過同時提供CD3激活信號（第一信號）與CD28共刺激信號（第二信號），顯著增強了T細胞在抑制性腫瘤微環境中的持久殺傷能力。此外，藉助靶點依賴性激活、親和力調控及CD3/CD28順式結合等多重協同機制，該平台在提升抗腫瘤療效的同時，有效控制了系統性毒性風險。目前，基於該平台已孵化了超過5款早期創新分子，其中HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四特異性抗體）和HLX3902（STEAP1×CD3×CD28 三特異性抗體）作為該領域的代表產品，分別聚焦小細胞肺癌和前列腺癌等實體瘤的治療，已加速推進至IND/IND受理階段。
HLX3902（STEAP1×CD3×CD28 三抗TCE）
作為該領域佈局的核心資產之一，三特異性抗體HLX3902能夠精準靶向前列腺癌中高度表達的STEAP1， 並同時銜接CD3與CD28。臨床前研究顯示，HLX3902具有靶點依賴性的T細胞激活與細胞毒性，在1:5-1:10的低靶比條件下尤為顯著。相較雙特異性 TCE 及其聯合方案，該分子顯著增強 T 細胞功能、增殖及記憶 T 細胞擴增，並表現出更持久的體外細胞毒性。此外，在體內模型中，單次0.01 mg/kg劑量的HLX3902抗腫瘤活性優於AMG509（STEAP1 x CD3 雙抗TCE），且作用更持久，同時促進 T 細胞浸潤與激活，並通過 CD28 共刺激維持瘤內 CD8⁺ T 細胞的持續效應功能。在食蟹猴每周靜脈注射45 μg/kg劑量下，HLX3902耐受性良好。目前，該分子的新藥臨床試驗（IND）申請已獲得中國國家藥品監督管理局審評中心（CDE）受理。
摘要標題：一款新型CD3×CD28×STEAP1三特異性T細胞銜接器在前列腺癌中展現強效、持久的抗腫瘤應答
A novel anti-CD3×CD28×STEAP1 tri-specific T-cell engager with enhanced and durable antitumor responses in prostate cancer
分會場：Redefining Targeted Therapy: Bispecific T-Cell Engagers and Antibody-Drug Conjugates 2
展示形式：壁報
摘要編號：5397
展示時間：美國當地時間4月21日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第48區，展板#10
此外，基於該平台開發的另一款潛力TCE分子HLX3901為靶向DLL3雙表位、CD3和CD28的四特異性抗體，其IND申請已於2026年3月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准。HLX3901結合了公司AI驅動的智能藥物設計與TCE平台技術，通過精巧的分子設計，該產品兼具持久的特異性T細胞激活、攻克低T細胞浸潤腫瘤及顯著降低細胞因子釋放綜合症（CRS）等多重優勢，旨在克服第一代TCE在實體瘤治療中的主要障礙。臨床前研究顯示，HLX3901在低效靶比條件下展現出更優的細胞毒性效應。在人類泛T細胞重構模型中，HLX3901比同類產品（如Tarlatamab）表現出更強且更持久的抗腫瘤活性。同時，在食蟹猴的初步毒性研究中，HLX3901耐受性良好，顯示出較寬的治療窗口。該產品的臨床前數據於全球抗體工程頂級會議2025 Antibody Engineering & Therapeutics上首次發佈。
（二） Hanjugator™ ADC平台：可調節毒性載荷，拓展治療窗口
在抗體偶聯藥物（ADC）的設計中，高毒性載荷雖然能有效殺傷腫瘤細胞，但也嚴重限制了臨床給藥劑量，使其難以達到最佳抗體水平，導致治療窗口狹窄。為突破這一技術瓶頸，復宏漢霖自主開發了新一代ADC技術平台Hanjugator™——一個可定製、模塊化的喜樹鹼類連接子-載荷平台。該平台的核心優勢在於採用高親水性喜樹鹼連接子-載荷設計，可根據靶點特異性選擇最適載荷強度（可選毒素活性範圍低至DXd活性的的三分之一，高至與 exatecan相當），從而在拓寬治療窗口的同時，確保抗體功能充分發揮，在「抗體介導的信號阻斷/內化功能」與「小分子毒素的強效殺傷功能」 之間找到最優平衡，實現 1+1 > 2 的治療效果。
此外，該平台產生的ADC旁觀者殺傷效應比基於deruxtecan的ADC強10倍以上，有望有效克服腫瘤異質性問題。差異化的載荷設計亦有助於規避常見毒素耐藥，為下一代ADC藥物的開發提供了差異化的解決方案。目前，Hanjugator™平台已孵化了超過12款早期創新分子，包括HLX48（EGFR/c-MET雙抗ADC）、HLX49（HER2雙表位ADC）、HLX403（CDH17 ADC）、HLX402（ADAM9 ADC）、HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）、HLX41（LIV-1 ADC）等。
HLX48（EGFR/c-MET雙抗ADC）
作為Hanjugator™ ADC平台的代表性成果，HLX48由靶向EGFR與c-MET的雙抗與喜樹鹼類DNA拓撲異構酶I抑制劑類毒素偶聯而成。鑑於EGFR/cMET雙抗ADC往往需要較高的臨床劑量以實現最佳受體佔有率，該分子採用了高親水性基團連接策略與中等效力的載荷設計，抗體藥物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）約為4，旨在實現強大抗腫瘤活性與可管理毒性的最佳平衡。臨床前藥理學研究證明，HLX48在多種腫瘤模型中展現出顯著的抗腫瘤活性，單次3 mg/kg劑量即可誘導顯著腫瘤消退，在HT29結直腸癌模型中其療效優於同類產品AZD9592。同時，HLX48在食蟹猴中60 mg/kg（每三周一次）劑量下耐受性良好，驗證了其中等毒性載荷設計策略的可行性。
摘要標題：Hanjugator喜樹鹼平台：高效低毒設計最大化抗體潛能，孵化潛在同類最優的EGFR/cMET雙抗ADC
Hanjugator camptothecin platform: effective, low-toxicity design maximizing antibody functionality and enabling a potential best-in-class EGFR/cMet bispecific ADC
分會場：Tumor Microenvironment, Multispecifics, and Immunomodulation
展示形式：壁報
摘要編號：5856
展示時間：美國當地時間4月21日 2:00 PM-5:00 PM
展示地點：第17區，展板#25
HLX49（HER2雙表位ADC）
HLX49是一款基於曲妥珠單抗（漢曲優®）與dulpatatug*（新表位HER2單抗）開發的HER2雙表位ADC候選分子，可同時結合HER2的不同結構域。該產品採用高效、低毒的載荷設計，允許更高劑量給藥和更優的受體覆蓋，從而增強腫瘤細胞殺傷效果。在BT-474和NCI-N87細胞系中，HLX49的內化效率優於KN026（HER2靶向的雙特異性抗體）及德曲妥珠單抗（HER2 ADC）。在多個細胞系中，該雙表位ADC顯示出優於德曲妥珠單抗的抗腫瘤療效。在涵蓋HER2陽性（IHC 3+、IHC 2+/FISH+）、HER2低表達（IHC 2+/FISH- 或 IHC 1+）以及HER2超低表達（IHC <1+）的多種異種移植模型中，單次6 mg/kg劑量即可誘導顯著的腫瘤消退，且在與德曲妥珠單抗的頭對頭比較中表現更優。初步毒理學研究顯示，食蟹猴接受60 mg/kg劑量的HLX49三次給藥後耐受性良好。
摘要標題：一款潛在同類最優的新型HER2雙表位ADC，通過高效低毒設計最大化抗體功能
A best-in-class HER2xHER2 novel biparatopic antibody-drug conjugate with an efficacious, low-toxicity design that maximizes antibody functionality
分會場：Antibody Technologies and Platforms 2
展示形式：壁報
摘要編號：4395
展示時間：美國當地時間4月21日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第11區，展板#3
HLX402（ADAM9 ADC）
ADAM9（解整合素金屬蛋白酶9）在胰腺癌、肺癌、胃癌等多種實體瘤中過表達，但既往同類針對該靶點的候選藥物曾因藥物相關眼毒性而終止臨床開發。HLX402採用新型喜樹鹼連接子-載荷，旨在避免此類眼毒性並具有更寬的治療窗。臨床前研究顯示，HLX402的抗體對人和食蟹猴的ADAM9具有納摩爾級親和力。此外，抗體在多個腫瘤細胞系（MKN-45、MiaPaCa-2 和 Calu-3）中表現出時間依賴的高效內化（4小時>50%），並展現出強大的細胞毒性和旁觀者殺傷效應。在Calu-3（非鱗狀非小細胞肺癌）CDX模型中，單次3 mg/kg劑量下實現了109.3%的腫瘤生長抑制率（TGI），顯著優於基準ADC的91.1%；在DLD-1（結直腸癌）CDX模型中，同劑量下HLX402的TGI達90.2%，而基準ADC僅為39.2%。在大鼠中，HLX402表現出優異的血漿穩定性和良好的藥代動力學特徵，游離毒素釋放極少且具有類似抗體的半衰期。
摘要標題：靶向ADAM9的喜樹鹼ADC臨床前數據亮眼，具備同類最優潛力
Preclinical characterization of a potential best-in-class camptothecin-based antibody-drug conjugate targeting ADAM metallopeptidase domain 9
分會場：Antibody Technologies and Platforms 2
展示形式：壁報
摘要編號：4418
展示時間：美國當地時間4月21日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第11區，展板#26
HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）
ALPP（胎盤型鹼性磷酸酶）和ALPPL2（胎盤樣鹼性磷酸酶2）因在卵巢癌（60%）、子宮內膜癌（50%）、胰腺癌（30%）和胃癌（15%）等多種實體瘤中表達而在正常組織中表達極低，成為頗具潛力的開發靶點。HLX85是潛在同類首個靶向ALPP/ALPPL2的新型抗體偶聯藥物（ADC），通過可被蛋白酶切割的連接子將專利喜樹鹼類載荷與高親和力單克隆抗體偶聯而成。臨床前研究顯示，HLX85在體外HEP2（ALPP/ALPPL2高表達）和NCI-H1651（ALPP/ALPPL2中表達）的細胞中表現出靶點介導的細胞毒性。其旁觀者殺傷效應是deruxtecan類ADC的10倍以上。在體內，單次1 mg/kg劑量的HLX85即在Capan-1 CDX模型中誘導了顯著的腫瘤消退；而在對含MMAE載荷的ADC耐藥的胃腺癌PDX模型中，單次8 mg/kg劑量的HLX85實現了深度腫瘤緩解。在非人靈長類動物中，HLX85展現出線性藥代動力學和優異的耐受性，最高非嚴重毒性劑量（HNSTD） ≥40 mg/kg。
摘要標題：潛在同類首個靶向ALPP/ALPPL2的喜樹鹼ADC展現強效抗腫瘤活性和卓越耐受性
Development of a first-in-class camptothecin-based antibody-drug conjugate targeting ALPP/ALPPL2 with potent antitumor activity and excellent tolerability
分會場：Antibody Technologies and Platforms 2
展示形式：壁報
摘要編號：4419
展示時間：美國當地時間4月21日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第11區，展板#27
（三） 更多在研創新分子
HLX43（PD-L1 ADC）
在深耕前沿技術平台的同時，復宏漢霖亦在持續探索具備突破性作用機制的創新分子。HLX43是一款具有潛在同類最優（best-in-class）特徵的廣譜抗腫瘤PD-L1 ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷介導細胞毒性的作用機制。該分子由經工程化改造的人源化抗PD-L1 IgG1抗體HLX20，通過蛋白酶可裂解的三肽連接子與高效喜樹鹼衍生型拓撲異構酶I抑制劑C24偶聯而成，DAR約為8。
HLX43的作用機制整合了免疫檢查點抑制、靶向細胞毒作用以及腫瘤微環境（tumor microenvironment, TME）調節等多重機制。作為抗PD-L1分子，HLX43能夠有效阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點通路，從而恢復T細胞活性。在混合淋巴細胞反應（MLR）實驗中，可觀察到細胞因子IL-2和IFN-γ分泌水平顯著增加。HLX43的直接細胞毒作用主要來源於其拓撲異構酶I抑制劑載荷誘導的DNA損傷，從而抑制DNA修復並誘導腫瘤細胞凋亡。此外，HLX43還能夠誘導免疫原性細胞死亡（immunogenic cell death, ICD），進一步增強抗腫瘤免疫反應。在腫瘤微環境中，HLX43的連接子可被基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）及半胱氨酸蛋白酶等蛋白酶裂解，從而釋放細胞毒載荷，該過程並不完全依賴於PD-L1靶點結合。在細胞外釋放的載荷能夠在腫瘤組織中擴散，通過「旁觀者效應」（bystander effect）殺傷鄰近的PD-L1陰性腫瘤細胞。因此，即使在PD-L1表達高度異質的患者來源異種移植（PDX）模型中，HLX43仍能展現出良好的抗腫瘤療效。除直接殺傷腫瘤細胞外，HLX43還可重塑腫瘤微環境。動物模型體內研究顯示，該藥物能夠顯著增加CD8⁺細胞毒性T細胞在腫瘤組織中的浸潤，降低調節性T細胞（Tregs）的比例，並增強CD8⁺T細胞的效應功能，從而進一步強化抗腫瘤免疫反應。
摘要標題：臨床前研究揭示蛋白酶介導的載荷釋放及腫瘤免疫/免疫調節效應在HLX43的抗腫瘤活性中發揮重要作用
Preclinical studies reveal that protease-mediated payload release and immuno-oncology/immunomodulatory effects contribute to the antitumor activity of HLX43
分會場：Mechanisms of Anticancer Drug Action
展示形式：壁報
摘要編號：5704
展示時間：美國當地時間4月21日 2:00 PM-5:00 PM
展示地點：第12區，展板#20
HLX316（B7-H3×唾液酸酶融合蛋白）
HLX316是一款潛在同類首創（first-in-class）的B7-H3靶向人源唾液酸酶融合蛋白，由復宏漢霖與Palleon Pharmaceuticals合作開發。HLX316針對癌症中的一個關鍵免疫逃逸機制，即腫瘤細胞表面異常升高的唾液酸化修飾可與免疫細胞上的Siglec受體結合，從而抑制先天性和適應性免疫反應。HLX316通過B7-H3靶點介導在腫瘤組織中富集，發揮強效去唾液酸化作用，從而解除由唾液酸-Siglec軸介導的糖免疫檢查點抑制，恢復腫瘤微環境中的免疫細胞功能，增強先天性和適應性免疫介導的抗腫瘤反應。
臨床前研究顯示，在B7-H3陽性且高度唾液酸化的腫瘤細胞系中，HLX316的去唾液酸化活性較非靶向唾液酸酶提高超過1,000倍。體內研究進一步表明，HLX316在腫瘤組織中的去唾液酸化作用更加持久，並在疾病模型中顯著延長藥效持續時間。同時，HLX316還能夠增強抗體依賴的細胞介導細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP），從而強化抗體介導的免疫效應對腫瘤細胞的清除。在多個小鼠腫瘤模型中，HLX316均表現出顯著的單藥抗腫瘤活性；在A375人源化小鼠模型中，其療效優於B7-H3抗體、非靶向唾液酸酶以及抗PD-1抗體。非人靈長類動物GLP一個月重複給藥毒性研究結果顯示，HLX316耐受性良好，未觀察到明顯毒性反應，其NOAEL（未觀察到有害作用水平）為150 mg/kg。
摘要標題：E-688/HLX316：一款潛在「同類首創」的、靶向B7-H3的唾液酸酶，用於增強先天性和適應性抗腫瘤免疫/一款靶向B7-H3的人唾液酸酶融合蛋白，可協同增強先天及適應性抗腫瘤免疫反應
E-688/HLX316: A first-in-class B7-H3 targeted sialidase for boosting innate and adaptive anti-tumor immunity/Human sialidase-armed anti-B7-H3 antibody that enhances innate and adaptive antitumor immune responses
分會場1：New Drugs on the Horizon: Part 2
展示形式1：口頭報告
摘要編號：ND05
展示時間：美國當地時間4月19日 3:05 PM - 3:20 PM
展示地點：Ballroom 20 CD - Upper Level - Convention Center
分會場2：Overcoming Microenvironmental and Delivery Barriers in Cancer Therapy
展示形式2：壁報
摘要編號：7158
展示時間：美國當地時間4月22日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第15區，展板#15
*註：藥品通用名處於pINN狀態