近日，亚娱体育app官网下载（2696.HK）于ADC Asia Congress 2026上首次披露其自主研发的靶向CDH17的抗体药物偶联物（ADC）HLX403的临床前研究数据。这款基于亚娱体育app官网下载自主知识产权Hanjugator™ ADC平台开发的候选分子展现出多维度的差异化优势，有望为消化道肿瘤的治疗提供一款更优的ADC候选分子。
消化道肿瘤（gastrointestinal cancers，GI cancers）是全球范围内疾病负担最重的癌症之一，每年新发病例超过500万，死亡病例约370万1，其中结直肠癌与胃癌长期位居发病率和死亡率前列，胰腺癌则以侵袭性强、预后差为特征，被视为致死率最高的实体瘤之一。尽管靶向治疗和免疫治疗的快速发展改善了部分患者的治疗结局，但相当比例的消化道肿瘤患者尤其是晚期或转移性患者，仍面临治疗选择有限、疗效持续性不足以及获得性耐药等挑战，提示该疾病领域仍存在显著的未满足临床需求2。近年来，抗体药物偶联物（ADC）凭借其精准的肿瘤杀伤机制，已成为消化道肿瘤领域的前沿研究方向及临床开发热点，靶向HER2、Claudin18.2、CDH17、c-MET等ADC药物研发进展迅速，显示出良好的抗肿瘤活性及可管理的安全性特征，有望进一步拓展消化道肿瘤患者的精准治疗策略3。
其中，Cadherin-17（CDH17）属于钙黏蛋白家族，通常在胃肠上皮细胞的紧密连接处表达。在胃癌、结直肠癌和胰腺癌等多类消化道肿瘤中，CDH17呈现高表达，且表达水平与患者的不良预后密切相关。由于CDH17在正常组织中表达受限，而在恶性肿瘤细胞表面暴露，这一选择性表达特征使其成为开发更精准ADC疗法的重要靶点4-5。
此次公布的多项临床前研究结果显示该分子具备：
1. 卓越的抗体性能与特异性
• 高亲和力与特异性： 该ADC使用的抗体对CDH17具有纳摩尔级（nanomolar）的结合亲和力；不会与钙粘蛋白家族的其他成员发生脱靶结合，且在MPA检测中表现干净。
2. 立足差异化的连接子-载荷（Linker-Payload）平台（HanjugatorTM）
• 高亲水性设计： 采用自主研发的亲水性Linker-Payload平台，具有极佳的成药性和可开发性。
• 载荷（Payload）的活性与DXd相当，且具有强大的旁观者杀伤效应（Bystander Effect）：该ADC的旁杀伤效应是基于deruxtecan ADC的19.7倍，有助于解决肿瘤的异质性问题。
3. 强效的体内抗肿瘤活性&耐药性肿瘤治疗潜力
• 优于deruxtecan： 在多个CDX模型（如SNU16胃癌和GP2D结直肠癌）中，其疗效优于deruxtecan。
• 克服耐药性： 在对呋喹替尼（Fruquintinib）耐药的KRAS突变结直肠癌（CRC）PDX模型中显示出强劲疗效。
• 对低表达肿瘤有效： 在CDH17低表达、PD-L1低表达的胃癌（GC）PDX模型中，单次给药（3 mpk或 6 mpk）即可达到超100%的肿瘤生长抑制率（TGI）。
4. 潜在最优的安全性与耐受性
• 同类最优的安全性： 在非人灵长类动物（NHP）的毒理研究中，其最高非严重毒性剂量（HNSTD）达到40 mpk（Q3W x 3），在所有已知的同靶点ADC中处于最高水平。
• 良好的CMC特性： 抗体滴度高（>8 g/L），整体CMC属性良好。
综上所述，亚娱体育app官网下载的CDH17 ADC HLX403在临床前研究中展现了强效的抗肿瘤活性，同时在非灵长类动物中显示出同类最优的耐受性，有望突破肿瘤异质性和耐药性肿瘤的治疗瓶颈，为消化道肿瘤患者带来潜在更优的ADC治疗选择。该分子有望于2026年启动首次人体临床试验。
【参考文献】
1.Danpanichkul P, et al. Epidemiology of gastrointestinal cancers: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2021. Gut. 2024 Dec 10;74(1):26-34.
2.Singh A. Global burden of five major types of gastrointestinal cancer. Prz Gastroenterol. 2024;19(3):236-254.
3.Ntellas P, Chau I. Expanding the potential of antibody-drug conjugates in gastrointestinal malignancies: beyond HER2 targets. ESMO Gastrointest Oncol. 2025;8:100154.
4.Ge J, et al. A clinicopathological study on the expression of cadherin-17 and caudal-related homeobox transcription factor (CDX2) in human gastric carcinoma. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2008 May;20(4):275-83.
5.Ito R, et al. Clinicopathological significant and prognostic influence of cadherin-17 expression in gastric cancer. Virchows Arch. 2005 Oct;447(4):717-22.